制药用氮制取方法及质量标准和验证要求
1、氮气的常规制取方法
1.1深度冷却空气分离制氮
深冷空分制氮是一种传统的制氮方法，已有近几十年的历史。它是以空气为原料，经过压缩、净化，再利用热交换使空气液化成为液空。液空主要是液氧和液氮的混合物，
利用液氧和液氮的沸点不同(在1大气压下，前者的沸点为-183℃，后者的为-196℃)，通过液空的精馏，使它们分离来获得氮气。
1.2膜空气分离制氮
以空气为原料，在一定压力条件下，利用氧和氮等不同性质的气体在膜中具有不同的渗透速率来使氧和氮分离。和其它制氮设备相比它具有结构更为简单、体积更小、无切换阀
门、维护量更少、产气更快(≤3分钟)、增容方便等优点，它特别适宜于氮气纯度≤98%的中、小型氮气用户，有最佳功能价格比。而氮气纯度在98%以上时，它与相同规格的PSA制氮
机相比价格要高出15%以上。
1.3 PSA变压吸附制氮
变压吸附法（简称PSA）是一种新的气体分离技术，其原理是利用分子筛对不同气体分子“吸附”性能的差异而将气体混合物分开。
目前在制氮、制氧领域内使用较多的是碳分子筛或沸石分子筛。分子筛对氧和氮的分离作用主要是基于这两种气体在分子筛表面的扩散速率不同，碳分子筛是一种兼具活性炭和分子筛
某些特性的碳基吸附剂。碳分子筛具有很小微孔组成，孔径分布在0.3nm ~ 1nm之间。较小直径的气体（氧气）扩散较快，较多进入分子筛固相，这样气相中就可以得到氮的富集成分。一段
时间后，分子筛对氧的吸附达到平衡，根据碳分子筛在不同压力下对吸附气体的吸附量不同的特性，降低压力使碳分子筛解除对氧的吸附，这一过程称为再生。变压吸附法通常使用两塔并联，
交替进行加压吸附和解压再生，从而获得连续的氮气流。
2、氮气与药品生产
2.1 作用
(1)储罐的充氮保护，使水中的氧及二氧化碳始终处在低的水平上；
(2)注射剂加工过程防氧化，如复方氨基酸生产过程中防止氧化；
(3)成品的充氮保护。
2.2 质量要求与测试标准
注：中国GMP氮气不作为药品进行管理，然而美国和欧盟则是把氮气纳入药典。
3、氮气系统验证
3.1. IQ
1.设备检查
2.部件安装检查
3.仪表校验检查
4.介质供应检查
5.设备安装检查
6.接触产品的材质检查
7.控制系统安装检查
8.备品备件检查
9.过滤器检查
3.2 OQ
3.2.1.预确认要求
SOP检查
测试仪器检查
3.2.2运行确认检查
机械功能检查
自控功能检查
运行参数确认
噪声测试及EHS确认
3.3 PQ（根据QS、TS）
1、微生物、颗粒、水分及其它
2、纯度（非氧含量、氧含量）
3、压力及压力稳定测试
